《无痛杀手》是一部有脚本的限定剧集，故事情节虚构，探讨了美国阿片类药物危机的起源和后果，重点讲述了肇事者、受害者和寻求真相者的故事，他们的生活因奥施康定的发明彻底改变了。《无痛杀手》对犯罪、问责制和屡屡令数十万美国人失败的制度进行了审视，改编自巴里·迈耶的《PAINKILLER》一书和帕特里克·拉登·基夫在《纽约客》杂志上发表的文章《The Family That Built an Empire of Pain》。监制阵容包括埃里克·纽曼、彼得·博格和亚历克斯·吉布尼，以及剧集主管/创剧人迈卡·费兹曼-布卢和诺亚·哈普斯特。主演阵容包括乌佐·阿杜巴、马修·布罗德里克、泰勒·克奇、迪纳·什瓦比和韦斯特·杜乔夫尼。

JJ（戴夫·巴蒂斯塔 Dave Bautista 饰）是一名经验非常丰富的特工，在一次行动中因为疏忽大意而犯下了大错导致行动失败。之后，JJ和排挡波比（克莉丝汀·夏尔 Kristen Schaal 饰）被指派去监视一对母女苏菲（科洛·科尔曼 Chloe Coleman 饰）、凯特（帕里莎·菲兹-亨利 Parisa Fitz-Henley 饰），哪知道JJ无懈可击的伪装竟然被年仅9岁的苏菲一下子看穿了。　　JJ要求苏菲对他的身份保密，以此为筹码，苏菲对JJ提了一连串的要求，包括接她放学陪她玩耍，在此过程中，硬汉和萝莉的组合惹出了一连串的笑料，苏菲甚至想撮合JJ和妈妈凯特。随着时间的推移，JJ和这对母女之间的感情越来越深。